維生素C缺乏癥時(shí)常出現(xiàn)于癌癥患者，往往會(huì)增加治療的難度。如今，已有研究顯示，維生素C的缺乏可能確實(shí)會(huì)降低某一類(lèi)癌癥藥物的有效性。同時(shí)，基于這一發(fā)現(xiàn)的臨床試驗(yàn)也已啟動(dòng)，以測(cè)試維生素C對(duì)于部分惡性血液腫瘤治療的輔助效果。
發(fā)現(xiàn)維生素C能抗癌細(xì)胞
最近，來(lái)自美國(guó)Van Andel研究所和丹麥Rigshospitalet醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們?cè)隗w外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，維生素C可顯著增強(qiáng)一種表觀遺傳藥物5-aza-CdR的抗腫瘤效果。兩者聯(lián)用時(shí)，對(duì)結(jié)直腸癌、乳腺癌、白血病、肝細(xì)胞癌等癌細(xì)胞系的抑制作用顯著增強(qiáng)，維生素C使上述癌細(xì)胞凋亡的比例增加了1.5到2.2倍。這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表于近期的《PNAS》期刊上。
臨床測(cè)試維生素C治療效果
5-aza-CdR是一種DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（DNMTis），具有抑制DNA甲基化、升高部分基因表達(dá)的效果。維生素C則可加強(qiáng)這一效果。作為DNA去甲基酶TET的輔酶因子，維生素C可促進(jìn)TET對(duì)“寄生”于癌細(xì)胞基因組中的內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒（ERV）基因的長(zhǎng)串聯(lián)重復(fù)序列（LTR）進(jìn)行去甲基化，使5-甲基胞嘧啶（5mC）轉(zhuǎn)化為5-羥甲基胞嘧啶（5hmC）。這對(duì)進(jìn)一步促使ERV基因進(jìn)行雙向轉(zhuǎn)錄，生成大量ERV的雙鏈RNA，進(jìn)而激發(fā)癌細(xì)胞內(nèi)部的抗病毒反應(yīng)，表現(xiàn)為干擾素等抗病毒相關(guān)蛋白表達(dá)以及細(xì)胞凋亡頻率的大幅增加。
受到這一結(jié)果的啟發(fā)，Rigshospitalet醫(yī)院已啟動(dòng)了一項(xiàng)先導(dǎo)性臨床試驗(yàn)，以測(cè)試維生素C與另一種類(lèi)似的DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑藥物氮雜胞苷（azacitidine）聯(lián)用時(shí)，對(duì)骨髓增生異常綜合征（MDS）和急性髓細(xì)胞白血病（AML）兩種惡性血液腫瘤的療效。
“如果這一先導(dǎo)性臨床試驗(yàn)取得成功，我們想進(jìn)一步啟動(dòng)更加大型的臨床試驗(yàn)，以驗(yàn)證其是否可作為一種直接、經(jīng)濟(jì)且高效的用于提高現(xiàn)行MDS和AML治療效果的手段，”文章的通訊作者之一、Van Andel研究所的Peter A. Jones教授說(shuō)道：“同時(shí)，我們必須提醒廣大患者要對(duì)此保持耐性和謹(jǐn)慎。關(guān)于維生素C是否有輔助治療的作用，只有一項(xiàng)對(duì)維生素C與氮雜胞苷聯(lián)用，以及安慰劑與氮雜胞苷聯(lián)用進(jìn)行比較的試驗(yàn)才能給出答案。我們還要強(qiáng)調(diào)，這一結(jié)論僅限于氮雜胞苷對(duì)于MDS和AML的療效，并不能推廣至其他的癌癥和其他療法。”
“這一組合療法頗具潛力，但我們還需進(jìn)行更多的工作，以證明其有效性和安全性，”文章的另一通訊作者、同時(shí)也是該臨床試驗(yàn)的領(lǐng)導(dǎo)者、Rigshospitalet醫(yī)院的Kirsten Gr？nb？k教授說(shuō)道：“想到可能會(huì)有這樣一種簡(jiǎn)單而精巧方式能夠幫助治療MDS和AML，我感到很興奮。然而，作為一名醫(yī)生，我強(qiáng)烈建議患者等試驗(yàn)結(jié)果出來(lái)后再作出決定，并且一定要與醫(yī)生探討可能的飲食和營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充干預(yù)手段。”
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