當朊病毒蛋白突變后，其就會誘發(fā)瘋牛病和克雅氏病，盡管這種蛋白在所有有機體中都存在，但研究者卻對其功能并不清楚；近日刊登在國際雜志Nature上的一項研究報告中，來自蘇黎世大學等處的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，偶聯(lián)特殊受體的朊病毒蛋白對于機體神經健康非常關鍵，相關研究或為開發(fā)治療慢性神經性疾病的新型療法提供思路。
從1985年朊病毒基因被發(fā)現(xiàn)以來，朊病毒的角色及其對神經元細胞的生物學影響一直是個謎，研究者Adriano Aguzzi教授指出，如今我們清晰揭示了朊病毒蛋白質的精細功能，當其同特殊受體結合時對于機體神經的長期完整性非常重要。朊病毒是一種非常危險的“病原體”，其會誘發(fā)人類和動物出現(xiàn)致死性的大腦退化，20世紀90年代，朊病毒引發(fā)的疾病主要以俗稱為瘋牛病的牛海綿狀腦?。?/font>BSE，bovine spongiform encephalopathy）的形式來流行；在人類中朊病毒會引發(fā)克雅氏病以及其它致死性的神經性障礙；同時我們知道，感染性的朊病毒是由位于神經元細胞膜上名為PrPC的正常朊病毒蛋白的折疊缺失形式組成，感染性的朊病毒一般通過“綁架”PrPC并將其轉化為感染性的粒子來進行擴增。
缺少朊病毒蛋白會引發(fā)神經性疾病
長期以來，研究者并不清楚為何人類機體神經元中的蛋白質不能夠發(fā)揮明顯的作用，然而其卻是非常危險的，這項研究中研究者Aguzzi及其同事花費了大量時間來檢驗一種理論，即缺失PrPC基因的動物為何對朊病毒疾病有一定的耐受性，但如果朊病毒蛋白失活的話會對有機體產生什么影響嗎？
此前研究者就發(fā)現(xiàn)，缺失PrPC基因的小鼠往往會經歷周圍神經系統(tǒng)的慢性疾病，原因就是，敏感神經纖維周圍的許旺細胞不會再形成絕緣層來保護神經組織了。由于絕緣髓磷脂的缺失，末梢神經就會失去功能，從而潛在導致運動系統(tǒng)的障礙和中風發(fā)生。這項研究中，研究者清楚地解釋了為何在朊病毒蛋白PrPC缺失時末梢神經會受到損傷，研究者指出，神經元產生的PrPC可以通過一種名為Gpr126的受體“停泊”在許旺細胞上；如果朊病毒蛋白和受體共同工作的話，特殊的信使cAMP就會調節(jié)細胞中的化學反應，而且這對于神經保護鞘的完整性也非常必要，Gpr126屬于G蛋白偶聯(lián)受體家族家族成員，其主要參與多種生理過程及疾病的發(fā)生。
30年的研究疑問終于圓滿畫上句號
這項研究解決了長期以來困擾神經學家的問題，而且對于臨床研究也具有一定意義；如果我們想要使得朊病毒蛋白PrPC失活從而開發(fā)出潛在治療克雅氏病的新型療法，我們就需要知道其對神經組織的潛在副作用，當前研究所闡明的在分子水平下PrPC引發(fā)的效應或許就可以幫助開發(fā)治療周圍神經病變的療法。