為幫助制藥行業(yè)壓縮新藥開發(fā)的時間和費用，藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)建立了藥物快速審評程序，這加快了大西洋兩岸的新藥審評。
2012年，美國FDA開了“突破性療法認(rèn)定”的先河，允許加速審評那些具有最佳的潛在性醫(yī)療效用的新藥。包括用于治療之前無可靠療法的罕見疾病的新藥，或者相比現(xiàn)有的療法，對常見疾病具有更好療效的新藥。
快速審評EMA向FDA看齊
在大西洋的彼岸，歐洲藥品管理局(EMA)今年也學(xué)習(xí)FDA，制定了一項與“突破性療法認(rèn)定”相似的計劃，叫做“Prime”，這項計劃旨在提高藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)對最有開發(fā)前途的新藥的支持，將它們的審評時間從210天減至150天，縮短了將近三分之一。
一系列類似措施不僅使得一些重要的新藥能夠被更快地用于病人身上，還使得在醫(yī)學(xué)科學(xué)上取得真正進(jìn)步的制藥公司的投資能夠更快地獲得回報。
這些措施看起來運行得不錯，在過去兩年中獲得FDA批準(zhǔn)的新藥數(shù)量已經(jīng)接近了歷史最高記錄：FDA在2015年共批準(zhǔn)45種新藥，其中60%是通過快速審評程序獲批。
對于飽受來自投資者和社會壓力的制藥企業(yè)來說，這是個好消息。將一種新藥投放市場通常需要花費10~15年時間，因而會產(chǎn)生巨額成本，藥物的價格也因此很高。但通過這類政策，制藥企業(yè)能夠縮短開發(fā)新藥所需的時間，并降低成本和藥價。
除了決策速度加快外，如果新藥的臨床試驗數(shù)據(jù)證明該藥前景很好，FDA也允許申報人提前遞交申報材料。FDA提供了越來越多的藥物快速審評條款供企業(yè)選擇，使得新藥在符合一定條件下就可以上市，而暫不需要常規(guī)要求的大規(guī)模Ⅲ期臨床試驗數(shù)據(jù)的支持。前提條件包括要求制藥企業(yè)在新藥上市后繼續(xù)收集關(guān)于新藥的安全性和有效性的臨床證據(jù)，以供FDA作出最后的決策。也就是說，上市許可不是終身有效。
EMA國際事務(wù)部主管Emer Cooke稱，EMA在設(shè)計Prime時，對FDA的“突破性療法認(rèn)定”計劃進(jìn)行了仔細(xì)的研究。在其他方面，例如對于生物類似藥的上市申報，EMA也為FDA提供了經(jīng)驗教訓(xùn)。“我們互相學(xué)習(xí)。”Cooke說道，她表示兩家監(jiān)管機(jī)構(gòu)都有在對方的總部設(shè)立全職聯(lián)絡(luò)員，“我們不是競爭對手，而是合作伙伴。”
歐洲的快速審批通道制度Prime項目即將接受檢驗。目前，首批獲得Prime資格認(rèn)定的4種藥物已經(jīng)公布，值得注意的是，其中3種藥物均由中小規(guī)模的制藥公司開發(fā)。
在這4種藥物中，預(yù)計有兩種藥物未來銷售額將會很高，包括Kite公司的KTE-C19和百健公司(Biogen)的aducanumab。其它兩種藥物均用于治療罕見疾病，目前還無法預(yù)測銷售量。不過，治療罕見疾病的藥物無疑是入選快速審批通道的理想藥物。
14種藥物被Prime拒絕
CAR-T療法能夠進(jìn)入快速審批通道不足為奇，因為這類療法屬于創(chuàng)新性療法。而Kite公司的KTE-C19可以說是CAR-T療法中最先進(jìn)的，預(yù)計今年年底會在美國獲批用于治療霍奇金淋巴瘤(Juno公司和Kite公司在相互競爭，希望自己的產(chǎn)品成為第一個上市者)。
在用于治療霍奇金淋巴瘤和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤方面，歐洲藥品管理局(EMA)已經(jīng)授予KTE-C19快速審批通道的資格。在用于治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、原發(fā)性縱膈B細(xì)胞淋巴瘤和轉(zhuǎn)化性濾泡淋巴瘤方面，該藥已經(jīng)獲得了美國的突破性療法認(rèn)定(等同于歐洲的快速審批通道)。目前KTE-C19正在進(jìn)行的ZUMA-1臨床試驗包括了上述3種適應(yīng)癥，預(yù)計會在2016年下半年獲得中期數(shù)據(jù)。
在申請快速審評通道的藥物中，抗癌藥物往往是大熱門，緊隨其后的是傳染性疾病藥物和治療肺病或過敏性疾病的藥物。
但并不是每一個申請的藥物都能獲得Prime資格，事實上大部分申請都被否決了。從3月開始實施Prime項目起，在18種申請獲得快速審評資格的藥物中，EMA拒絕了14種藥物。
EMA沒有公開這些被拒藥物的名字，只是公布了其相關(guān)治療領(lǐng)域和適應(yīng)癥。從名單上看，如果將KTE-C19用于治療其他亞型的霍奇金淋巴瘤(NHL)，它可能就沒那么幸運進(jìn)入快速審評通道了。
從4月6日起，EMA收到了另外14個Prime通道的申請，其計劃每月更新一次Prime項目的進(jìn)展。
兩種快審藥物上市存疑
事實上，獲得快速審評通道認(rèn)定的藥物并不保證其能夠通過上市批準(zhǔn)，除非臨床試驗證實該藥的確具有顯著的治療意義。
在首批獲得Prime資格認(rèn)定的4種藥物中，治療阿爾茨海默病的aducanumab能否順利上市仍然是一個很大的未知數(shù)，這個抗人β-淀粉樣蛋白單克隆抗體正在進(jìn)行兩個相同的Ⅲ期臨床試驗，即ENGAGE和EMERGE，但是該藥的Ⅰ期臨床試驗數(shù)據(jù)不容樂觀。
ChemoCentryx公司的CCX168也充滿不確定性，該藥計劃于今年開始Ⅲ期臨床試驗，其Ⅱ期臨床試驗數(shù)據(jù)雖然有效，但也引發(fā)了外界的疑慮，使得ChemoCentryx公司的股票在今年1月下跌了41%。
NovImmune公司的NI-0501看起來更具有發(fā)展前景，其在2015年美國血液學(xué)會(ASH)公開的臨床試驗數(shù)據(jù)令這個小型企業(yè)在今年籌得6000萬美元資金。還有一個有利因素是，該藥針對的是兒童罕見病。目前對這些患者有效的藥物只有類固醇、化療和靜脈注射免疫球蛋白。
歐洲的Prime通道已經(jīng)啟動，而真正的考驗將是這些藥物最后能否進(jìn)入市場。
歐美標(biāo)準(zhǔn)一體化有爭議
不過，批評者認(rèn)為監(jiān)管機(jī)構(gòu)在促進(jìn)藥物的快速審評上，忽視了藥物的安全性。條件性批準(zhǔn)意味著，進(jìn)入市場的藥物是以僅有幾百名病人參與的臨床試驗數(shù)據(jù)為依據(jù)，而非以通常納入了數(shù)千名病人的Ⅲ期臨床試驗數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)。罕見病藥物納入臨床試驗的病人數(shù)量甚至更少，這使得藥物安全性問題的風(fēng)險增加，因為這些藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng)可能在上市前并沒有暴露出來。
歐洲消費者協(xié)會(BEUC)食品與健康部門的負(fù)責(zé)人Ilaria Passarani說：“我們支持藥物的快速審評通道，但是加快藥物的審評并不意味著藥物上市的門檻降低了。”
快速審評計劃的擁護(hù)者則認(rèn)為，因為這項計劃只針對那些比現(xiàn)有療法更具實質(zhì)性治療作用的新藥，因此患者通常更樂意接受一定水平的風(fēng)險。同時，數(shù)字技術(shù)、遠(yuǎn)程檢測和大數(shù)據(jù)分析技術(shù)的進(jìn)步，為藥物進(jìn)入市場后發(fā)現(xiàn)安全性問題和評估療效提供了新的方式。
制藥行業(yè)認(rèn)為，FDA和EMA之間可以通過制定更多的通用標(biāo)準(zhǔn)和實施辦法，進(jìn)一步簡化藥物的申報程序，藥企希望這能成為美國和歐盟簽訂的《跨大西洋貿(mào)易與投資伙伴協(xié)定》(經(jīng)濟(jì)北約，TTIP)的目標(biāo)之一。
通過增強(qiáng)監(jiān)管機(jī)構(gòu)間的合作減少重復(fù)臨床試驗的措施也得到了廣泛的政策支持。例如，臨床試驗的聯(lián)合開展可以避免制藥企為了滿足大西洋兩岸國家的不同需求而分別進(jìn)行臨床試驗。
但在另一方面，消費者維權(quán)人士擔(dān)心歐洲的標(biāo)準(zhǔn)會被弱化。因為在保管臨床試驗結(jié)果以避免臨床數(shù)據(jù)在某些方面被篡改上，歐盟比美國具有更嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)。美國的一些制藥公司認(rèn)為信息分享會使有價值的商業(yè)機(jī)密具有被泄露的風(fēng)險，因此他們急切要求在任何交易中都要采取保護(hù)商業(yè)機(jī)密的措施。
“歐洲在臨床試驗數(shù)據(jù)透明化方面一直走在前沿，我們?yōu)榇艘呀?jīng)進(jìn)行了艱難的斗爭。”Passarani表示，“我們擔(dān)心這會受到TTIP的削弱。”
Cooke則認(rèn)為FDA和EMA已經(jīng)達(dá)成了足夠的共識，在增強(qiáng)合作的同時，保持各自的獨立性。“目前已經(jīng)有很多正在進(jìn)行的合作，但有時在一些政策上我們有不同的觀點，如TTIP，我們希望能找到更明智的合作方式。”