維生素C缺乏癥時常出現(xiàn)于癌癥患者,往往會增加治療的難度。如今,已有研究顯示,維生素C的缺乏可能確實會降低某一類癌癥藥物的有效性。同時,基于這一發(fā)現(xiàn)的臨床試驗也已啟動,以測試維生素C對于部分惡性血液腫瘤治療的輔助效果。
發(fā)現(xiàn)維生素C能抗癌細胞
最近,來自美國Van Andel研究所和丹麥Rigshospitalet醫(yī)院等機構(gòu)的科學家們在體外實驗中發(fā)現(xiàn),維生素C可顯著增強一種表觀遺傳藥物5-aza-CdR的抗腫瘤效果。兩者聯(lián)用時,對結(jié)直腸癌、乳腺癌、白血病、肝細胞癌等癌細胞系的抑制作用顯著增強,維生素C使上述癌細胞凋亡的比例增加了1.5到2.2倍。這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表于近期的《PNAS》期刊上。
臨床測試維生素C治療效果
5-aza-CdR是一種DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑(DNMTis),具有抑制DNA甲基化、升高部分基因表達的效果。維生素C則可加強這一效果。作為DNA去甲基酶TET的輔酶因子,維生素C可促進TET對“寄生”于癌細胞基因組中的內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒(ERV)基因的長串聯(lián)重復序列(LTR)進行去甲基化,使5-甲基胞嘧啶(5mC)轉(zhuǎn)化為5-羥甲基胞嘧啶(5hmC)。這對進一步促使ERV基因進行雙向轉(zhuǎn)錄,生成大量ERV的雙鏈RNA,進而激發(fā)癌細胞內(nèi)部的抗病毒反應(yīng),表現(xiàn)為干擾素等抗病毒相關(guān)蛋白表達以及細胞凋亡頻率的大幅增加。
受到這一結(jié)果的啟發(fā),Rigshospitalet醫(yī)院已啟動了一項先導性臨床試驗,以測試維生素C與另一種類似的DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑藥物氮雜胞苷(azacitidine)聯(lián)用時,對骨髓增生異常綜合征(MDS)和急性髓細胞白血?。?/font>AML)兩種惡性血液腫瘤的療效。
“如果這一先導性臨床試驗取得成功,我們想進一步啟動更加大型的臨床試驗,以驗證其是否可作為一種直接、經(jīng)濟且高效的用于提高現(xiàn)行MDS和AML治療效果的手段,”文章的通訊作者之一、Van Andel研究所的Peter A. Jones教授說道:“同時,我們必須提醒廣大患者要對此保持耐性和謹慎。關(guān)于維生素C是否有輔助治療的作用,只有一項對維生素C與氮雜胞苷聯(lián)用,以及安慰劑與氮雜胞苷聯(lián)用進行比較的試驗才能給出答案。我們還要強調(diào),這一結(jié)論僅限于氮雜胞苷對于MDS和AML的療效,并不能推廣至其他的癌癥和其他療法。”
“這一組合療法頗具潛力,但我們還需進行更多的工作,以證明其有效性和安全性,”文章的另一通訊作者、同時也是該臨床試驗的領(lǐng)導者、Rigshospitalet醫(yī)院的Kirsten Gr?nb?k教授說道:“想到可能會有這樣一種簡單而精巧方式能夠幫助治療MDS和AML,我感到很興奮。然而,作為一名醫(yī)生,我強烈建議患者等試驗結(jié)果出來后再作出決定,并且一定要與醫(yī)生探討可能的飲食和營養(yǎng)補充干預手段。”
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